Rodák z Mendrisia (kanton Ticino, Švýcarsko) v podhůří Alp měl štěstí, že se už během svých studií setkával s význačnými osobnostmi světové architektury. Jeho tvorbu tak od samého počátku ovlivnilo nejen samotné studium na benátské univerzitě u Carla Scarpy, ale také jeho praxe v ateliérech Le Corbusiera nebo i Louise Kahna. Hned po studiích se hodně věnoval projektům silně geometrizujících, přitom však rustikálních rodinných domů v jižním Švýcarsku, v nichž tak propojoval zdánlivě zcela nesourodé prvky.
Na konci 80. let, kdy začala pomalu opadávat bouřlivá vlna postmodernismu, se v rámci milánského salonu konala výstava „racionalistů“, mezi nimiž exceloval i Švýcar Mario Botta. Jeden z obnovitelů principů meziválečného modernismu zaujal nejen jako designér, ale také jako architekt, jehož katedrála ve francouzském Évry nebo Muzeum moderního umění v americkém San Franciscu si okamžitě získaly pozornost světa.

